• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

腸上皮化生を主眼とした消化器がんのスキルス化機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18H02791
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

土屋 輝一郎  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (40376786)

研究分担者 渡辺 守  東京医科歯科大学, 高等研究院, 特別栄誉教授 (10175127)
赤星 径一  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (80749523)
伴 大輔  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40376736)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2018年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
キーワード腸上皮化生 / IPMN / Atoh1 / 腸上皮形質 / 癌幹細胞 / スキルスがん / スキルス癌
研究成果の概要

膵癌は未だ難治ですが、今後膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)から癌化する膵癌の増加が予想されています。IPMNでは膵臓の細胞が腸の形質に変化しますが、癌化への関わりは不明でした。今回の研究では、膵臓癌になる過程において腸の形質を制御する因子の発現が上昇することを発見しました。膵臓癌細胞にその腸制御因子を導入すると粘液形質をもつ腸型の腫瘍となり、腫瘍が増大することから、腸形質が膵癌の癌化に関連することが示唆されました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は未だ難治ですが、今後膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)から癌化する膵癌の増加が予想されています。しかしながらがん化する病態は未だ不明です。IPMNは膵臓から腸の形質に変化するものが多いため、今回腸の形質が膵臓癌の癌化に関わる機序を解析しました。その結果、大腸癌の治療標的となる分子が膵臓癌においても発現していることを発見しました。大腸癌の治療が膵臓癌にも応用できることが期待されます。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 5件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 8件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Schlafen 11 Is a Novel Target for Mucosal Regeneration in Ulcerative Colitis2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Sho、Nishimura Ryu、Shirasaki Tomoaki、Katsukura Nobuhiro、Hibiya Shuji、Kirimura Susumu、Negi Mariko、Okamoto Ryuichi、Matsumoto Yuka、Nakamura Tetsuya、Watanabe Mamoru、Tsuchiya Kiichiro
    • 雑誌名

      Journal of Crohn's and Colitis

      巻: 15 号: 9 ページ: 1558

    • DOI

      10.1093/ecco-jcc/jjab032

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraepithelial Lymphocytes Suppress Intestinal Tumor Growth by Cell-to-Cell Contact via CD103/E-Cadherin Signal.2021

    • 著者名/発表者名
      Ryo Morikawa, Yasuhiro Nemoto, Yuki Yonemoto, Shohei Tanaka, Yuria Takei, Shigeru Oshima, Takashi Nagaishi, Kiichiro Tsuchiya, Kengo Nozaki , Tomohiro Mizutani, Tetsuya Nakamura, Mamoru Watanabe, Ryuichi Okamoto.
    • 雑誌名

      Cell Mol Gastroenterol Hepatol.

      巻: 11 号: 5 ページ: 1483-1503

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2021.01.014

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Notch and TNF-α signaling promote cytoplasmic accumulation of OLFM4 in intestinal epithelium cells and exhibit a cell protective role in the inflamed mucosa of IBD patients2021

    • 著者名/発表者名
      Kuno Reiko、Ito Go、Kawamoto Ami、Hiraguri Yui、Sugihara Hady Yuki、Takeoka Sayaka、Nagata Sayaka、Takahashi Junichi、Tsuchiya Mao、Anzai Sho、Mizutani Tomohiro、Shimizu Hiromichi、Yui Shiro、Oshima Shigeru、Tsuchiya Kiichiro、Watanabe Mamoru、Okamoto Ryuichi
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 25 ページ: 100906-100906

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2020.100906

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional analysis of isoflavones using patient-derived human colonic organoids2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya Mao、Ito Go、Hama Minami、Nagata Sayaka、Kawamoto Ami、Suzuki Kohei、Shimizu Hiromichi、Anzai Sho、Takahashi Junichi、Kuno Reiko、Takeoka Sayaka、Hiraguri Yui、Sugihara Hady Yuki、Mizutani Tomohiro、Yui Shiro、Oshima Shigeru、Tsuchiya Kiichiro、Watanabe Mamoru、Okamoto Ryuichi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 542 ページ: 40-47

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.01.021

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nickel ions attenuate autophagy flux and induce transglutaminase 2 (TG2) mediated post-translational modification of SQSTM1/p62.2020

    • 著者名/発表者名
      Emi Aonuma, Akiko Tamura, Hiroki Matsuda, Takehito Asakawa, Yuriko Sakamaki, Kana Otsubo, Yoichi Nibe, Michio Onizawa, Yasuhiro Nemoto, Takashi Nagaishi, Kiichiro Tsuchiya, Tetsuya Nakamura, Motohiro Uo, Mamoru Watanabe, Ryuichi Okamoto, Shigeru Oshima.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 542 ページ: 17-23

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.01.023

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intestinal phenotype is maintained by Atoh1 in the cancer region of intraductal papillary mucinous neoplasm2020

    • 著者名/発表者名
      Katsukura Nobuhiro、Watanabe Sho、Shirasaki Tomoaki、Hibiya Shuji、Kano Yoshihito、Akahoshi Keiichi、Tanabe Minoru、Kirimura Susumu、Akashi Takumi、Kitagawa Masanobu、Okamoto Ryuichi、Watanabe Mamoru、Tsuchiya Kiichiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 2 ページ: 932

    • DOI

      10.1111/cas.14755

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD8αα+ T cells show amoeboid shape and frequent morphological change in?vitro, and localize to small intestinal intraepithelial region in?vivo2020

    • 著者名/発表者名
      Takei Yuria、Nemoto Yasuhiro、Morikawa Ryo、Tanaka Shohei、Oshima Shigeru、Nagaishi Takashi、Okamoto Ryuichi、Tsuchiya Kiichiro、Nakamura Tetsuya、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 523 号: 2 ページ: 328-335

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.12.021

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-fat diet-derived free fatty acids impair the intestinal immune system and increase sensitivity to intestinal epithelial damage2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Shohei、Nemoto Yasuhiro、Takei Yuria、Morikawa Ryo、Oshima Shigeru、Nagaishi Takashi、Okamoto Ryuichi、Tsuchiya Kiichiro、Nakamura Tetsuya、Stutte Susanne、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 522 号: 4 ページ: 971-977

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.11.158

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TP53 mutation by CRISPR system enhances the malignant potential of colon cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Tsuchiya K, Nishimura R, Shirasaki T, Katsukura N, Hibiya S, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M
    • 雑誌名

      Mol Cancer Res.

      巻: 17 号: 7 ページ: 1459

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-18-1195

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A subset of diffuse-type gastric cancer is susceptible to mTOR inhibitors and checkpoint inhibitors2019

    • 著者名/発表者名
      Fukamachi H、Kim SK、Koh J、Lee HS、Sasaki Y、Yamashita K、Nishikawaji T、Shimada S、Akiyama Y、Byeon SJ、Bae DH、Okuno K、Nakagawa M、Tanioka T、Inokuchi M、Kawachi H、Tsuchiya K、Kojima K、Tokino Takashi、Eishi Y、Kim YS、Kim WH、Yuasa Y、Tanaka S
    • 雑誌名

      Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

      巻: 38 号: 1 ページ: 127-127

    • DOI

      10.1186/s13046-019-1121-3

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Establishment of a system to evaluate the therapeutic effect and the dynamics of an investigational drug on ulcerative colitis using human colonic organoids.2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimura R, Shirasaki T, Tsuchiya K, Miyake Y, Watanabe Y, Hibiya S, Watanabe S, Nakamura T, Watanabe M
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: in press 号: 7 ページ: 608-620

    • DOI

      10.1007/s00535-018-01540-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictors of mucosal healing during induction therapy in patients with acute moderate‐to‐severe ulcerative colitis2018

    • 著者名/発表者名
      Motobayashi Maiko、Matsuoka Katsuyoshi、Takenaka Kento、Fujii Toshimitsu、Nagahori Masakazu、Ohtsuka Kazuo、Iwamoto Fumihiko、Tsuchiya Kiichiro、Negi Mariko、Eishi Yoshinobu、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: in press 号: 6 ページ: 1004-1010

    • DOI

      10.1111/jgh.14565

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin D is Upregulated by Synergy of Notch Signalling and TNF-α in the Inflamed Intestinal Epithelia of IBD Patients2018

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Ami、Nagata Sayaka、Anzai Sho、Takahashi Junichi、Kawai Mao、Hama Minami、Nogawa Daichi、Yamamoto Kouhei、Kuno Reiko、Suzuki Kohei、Shimizu Hiromichi、Hiraguri Yui、Yui Shiro、Oshima Shigeru、Tsuchiya Kiichiro、Nakamura Tetsuya、Ohtsuka Kazuo、Kitagawa Masanobu、Okamoto Ryuichi、Watanabe Mamoru
    • 雑誌名

      Journal of Crohn's and Colitis

      巻: 13 号: 4 ページ: 495-509

    • DOI

      10.1093/ecco-jcc/jjy180

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single cell analysis of Crohn’s disease patient-derived small intestinal organoids reveals disease activity-dependent modification of stem cell properties2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Kohei、Murano Tatsuro、Shimizu Hiromichi、Ito Go、Nakata Toru、Fujii Satoru、Ishibashi Fumiaki、Kawamoto Ami、Anzai Sho、Kuno Reiko、Kuwabara Konomi、Takahashi Junichi、Tsuchiya Kiichiro、Nakamura Tetsuya、Ohtsuka Kazuo、Watanabe Mamoru、Okamoto Ryuichi
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1035-1047

    • DOI

      10.1007/s00535-018-1437-3

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] IBD病態から繙く再生医療研究への展開と臨床応用2020

    • 著者名/発表者名
      土屋輝一郎
    • 学会等名
      第3回旭川CDワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 炎症性腸疾患モデル構築から癌化モデルへの試み2019

    • 著者名/発表者名
      土屋輝一郎
    • 学会等名
      第3回 がん三次元培養研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小腸からIBDそして再生へ2019

    • 著者名/発表者名
      土屋輝一郎
    • 学会等名
      Advanced GI & Liver Forum 15th
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Establishment of chronic inflammation model using human small intestinal and colonic organoids2019

    • 著者名/発表者名
      Shuji Hibiya, Kiichiro Tsuchiya, Ryu Nishimura, Sho Watanabe, Nobuhiro Katsukura, Tomoaki Shirasaki, Ryuichi Okamoto, Mamoru Watanabe
    • 学会等名
      UEG Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Long-term inflammation model using human colonic organoids2019

    • 著者名/発表者名
      Shuji Hibiya, Kiichiro Tsuchiya, Ryu Nishimura, Tomoaki Shirasaki, Sho Watanabe, Nobuhiro Katsukura, Shigeru Oshima, Ryuichi Okamoto, Tetsuya Nakamura, Mamoru Watanabe
    • 学会等名
      The 7th annual meeting of AOCC
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Organoid model for the carcinogenesis process of CAC2019

    • 著者名/発表者名
      Kiichiro Tsuchiya
    • 学会等名
      IMKASID 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] TP53 mutation in human colonic organoids acquires resistance to in vitro long-term inflammation.2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Watanabe S, Shirasaki T, Nishimura R, Katsukura N, Hibiya S, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M
    • 学会等名
      ECCO2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Lesion-specific gene expression in the Epithelial cells of Crohn’s disease by comparing Small intestinal organoids from active and inactive Lesion in the same patient.2018

    • 著者名/発表者名
      Hibiya S, Tsuchiya K, Nishimura R, Shirasaki T, Watanabe S, Katsukura N, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M
    • 学会等名
      UEGW 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tp53 mutation enhances cell proliferation and stemness in human colon epithelial organoids and promotes a resistance against long-term inflammation.2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Tsuchiya K, Shirasaki T, Hibiya S, Nishimura S, Katsukura N, Oshima S, Okamoto R, Tetsuya N, Watanabe M
    • 学会等名
      UEGW 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Human colonic organoid treated with inflammatory factors might mimic the pathophysiology of epithelial cells in ulcerative colitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Hibiya S, Tsuchiya K, Watanabe S, Nishimura R, Shirasaki T, Oshima S, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M
    • 学会等名
      DDW 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of lesion-specific epithelial function of ulcerative colitis by comparing colonic organoids from lesion and non-lesion parts of same patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Shirasaki T, Tsuchiya K, Nishimura R, Watanabe S, Hibiya S, Katsukura N, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M
    • 学会等名
      DDW 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi