がん細胞におけるスプライシング異常を制御する老化誘導性マイクロRNAの機能解明

基盤研究(B)

田原 栄俊  広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (00271065)

18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)

がん細胞におけるスプライシング異常は、がん進行のあらゆる特徴を解明する上で重要なテーマとして認知されている。我々は、細胞老化に寄与するマイクロRNAの標的遺伝子にスプライシング制御因子PRPF19を同定し、これが細胞老化に伴い減少し、スプライシングに変化をもたらすことを明らかにした。一方、PRPF19は、すい臓癌などの組織で高発現しており、siRNAにより顕著な増殖抑制を引き起こすことから、がん細胞で老化シグナルのスイッチが入らない状況と考えた。本研究は、がんでのスプライシング異常におけるPRPF19のメカニズム解析と、その上流を制御するマイクロRNAを同定する。