ACh感受性Kチャネルに対する新規心拍調節治療薬の開発のための変異解析基盤の構築

挑戦的研究(萌芽)

朝野 仁裕  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60527670)

遺伝性徐脈家系を臨床にて単離しKir3.1蛋白をコードするKCNJ3遺伝子の新規希少変異を世界に先駆け同定した。Kir3.1蛋白が構成する心臓アセチルコリン作動性内向き整流性カリウムチャネルの遺伝子異常により、徐脈、房室ブロック、徐脈性心房細動を発症することを見出した。KACh チャネロパチー患者で同定されたバリアントの機能解析の結果、KACh チャネル電流の異常活性化が引き起こされることが示唆された。遺伝性希少難病の自然歴および表現型の情報を蓄積すること、そして細胞のみならず生体における機能変化と薬効評価の情報を突合させることで、遺伝要因と表現型の因果関係が明らかとなった。

循環器内科学

遺伝性徐脈性不整脈に対して安全かつ慢性期使用に耐え得る心拍増加薬はなく、侵襲を余儀なくされるペースメーカー等の対症治療に頼らざるを得ない。本研究において徐脈、房室ブロック、心房細動の原因となることを見出し、それらの原因となる遺伝要因を網羅的に探索しそれぞれの機能性変化を明確にすることで、新たな希少難病であるKAChチャネロパチーおよびその関連疾患の疾患概念の確立から臨床診断が可能となる。さらに疾患克服を目指すための治療標的探索を通じて、実臨床に還元できる治療法開発が可能となる。