中枢神経原発悪性リンパ腫のＮ結合型糖たんぱく糖鎖解析から分子標的療法の開発

山中 龍也  京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20323991)

中枢神経原発悪性リンパ腫(PCNSL)の腫瘍組織およびPCNSLから樹立した幹細胞におけるN結合型糖蛋白質糖鎖の網羅的解析を行い、疾患特異的なマーカーを探索し、新たな診断技術・分子標的療法の開発を目指す。PCNSLは生検術で診断されるため、研究を行うための十分量の組織が得られず国際的にも分子遺伝学的研究が進んでいない。我々は既に50症例の凍結腫瘍組織・髄液・血清を保有している。PCNSLの糖鎖に関しては、未知の領域であり研究の意義が高い。PCNSLの腫瘍組織およびPCNSLから樹立した幹細胞におけるN結合型糖蛋白質糖鎖の網羅的解析をHPLCを用いて行い、疾患特異的なマーカーを探索し、この分子を標的とする新たな診断技術・分子標的療法の開発を目指す。標的糖鎖に特異的に結合するLCAレクチン或いはアプタマーを用いてTargeting 化学療法、またisotopeなどを用いてin vivo で腫瘍のimagingが可能か、更に髄液・血清中の糖鎖を用いた診断が可能か等検討し、分子標的薬・診断マーカーの開発を目指す。　PCNSLと全身性彌慢性大細胞性B細胞リンパ腫各50症例を目標に対象症例の選択、臨床情報の整理、および患者・その家族から解析の同意書の取得を行っている。それらの組織からレーザーマイクロダイセクションを用いて組織から腫瘍細胞を取り出す作業を継続している。得られたサンプルを用いてN結合型糖鎖を自動化、簡易化されたHPLCシステムを用いて解析している。PCNSLと全身性リンパ腫との対比および幹細胞の解析結果も参考として疾患特異的な糖鎖を検討する予定である。また、臨床情報も参考に糖鎖の発現パターンと予後、治療反応性の相関関係の解析を行い,バイオマーカーを選択する

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

中枢神経原発悪性リンパ腫(PCNSL)の症例の収集に予定よりも時間がかかっている。

中枢神経原発悪性リンパ腫(PCNSL)と全身性彌慢性大細胞性B細胞リンパ腫各50症例の組織をレーザーマイクロダイセクションを用いて組織から腫瘍細胞を取り出す。N結合型糖鎖を自動化、簡易化されたHPLCシステムを用いて解析する。PCNSLと全身性リンパ腫との対比および幹細胞の解析結果も参考として疾患特異的な糖鎖を検討する。また、臨床情報も参考に糖鎖の発現パターンと予後、治療反応性の相関関係の解析を行い,バイオマーカーを選択する。　対象症例の選択、臨床情報の整理、および患者・その家族から解析の同意書の取得を行う。　さらに、PCNSL腫瘍組織から幹細胞を樹立し、同様の解析を行う。標的糖鎖が明らかになったら、LCAレクチンまたはアプタマーを作製する（池中が担当）。LCAレクチンまたはアプタマーに抗癌剤を包合し、PCNSL培養細胞を用いてin vitroで細胞障害能を検討する

組織をレーザーマイクロダイセクションを用いて組織から腫瘍細胞を取り出す。HPLCシステムを用いて解析する。幹細胞の樹立。LCAレクチンまたはアプタマーを作製。これらに使用する予定である。